Née d’une première organisation de 29 membres de la « Mutuelle des donneurs d’urgence », dits de « bras à bras », la Fédération est fondée en 1948 pour défendre le bénévolat.
Elle fusionnera avec la nouvelle Fédération nationale qui tiendra ses premiers congrès en 1949 et 1950 sous la présidence de Roger Guénin, président fondateur. A partir de ce moment-là, commenceront à se créer les associations locales, départementales et plus tard régionales, qui rejoindront la Fédération devenue aujourd’hui Fédération française pour le don de sang bénévole (FFDSB).
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